文献解读 | 以色列国家级别携带者筛查基因检测项目成果斐然

编者按：

本月初，ACTA OBSTET GYN SCAN杂志上发表了一篇题为《以生殖为目的的国家携带者筛查基因检测项目带来的影响》的大数据文章，展示了以色列“国家携带者筛查基因检测项目”实施的数据^[1]。2015-2017年，该项目共完成了91万例扩展性携带者筛查 (Expanded Carrier Screening，ECS)，对生殖决策和出生缺陷防控意义极其重大。该国对单基因遗传病防控历来高度重视，早在1980年即开始对种族高发的单基因病进行筛查，现阶段已经发展成国家层面的几十种单基因遗传病的扩展性携带者筛查项目。通过几十年的努力，在部分高发的单基因遗传病上取得了卓越成果。以色列医学遗传学家学会 (ISMG) 于2019年9月建议进一步引入更多病种的扩展性基因筛查panel，用于筛查携带率至少为1/120的严重遗传疾病，以期防控更多单基因遗传病出生缺陷。

91万大数据论文证实

 扩展性携带者筛查意义重大 

以色列是一个多民族多宗教国家，总人口902.1万人，其中，犹太人占74.2％，阿拉伯人占20.9％。该国卫生部于2013年启动了“国家携带者筛查基因检测项目”，主要针对婴儿及儿童发病率或死亡率高、携带率至少为1/60或活产发病率为1/15,000的严重疾病进行孕前或早孕期筛查。2015-2017年期间，该项目共完成了919,820例ECS，结果显示约2/3受检疾病的携带率在预期范围内 (下表)。

该文指出“国家携带者筛查基因检测项目”的广泛开展已使得一些常染色体隐性遗传疾病的发病率进一步的降低。以脊髓性肌肉萎缩症 (SMA) 这一疾病为例，该病在以色列的携带率为1/52，通过ECS，其发病率下降了57%。根据携带率和出生人口预计2014-2017年该病患儿的数量为63人，事实上只有27名患儿 (43%) 确诊。文章进一步分析发现仍然存在活产患儿很可能与部分民众依从性不佳有关。出生的患儿中92.6%的父母并未参与该项目进行ECS，另外7.4%则是因为父母SMN1基因顺式构型排列属于该项检测的技术局限造成了漏检。当然SMA只是几十种被筛查的疾病之一。可见“国家携带者筛查基因检测项目”对减少严重遗传疾病的发生无疑具有显著效果。

当然，这项计划也面临着新的需求，即改进现有计划流程和进一步扩展当前的基因panel，使得该筛查工作在不同人群中具有更高检测性能。因此，应该更多地考虑疾病的严重性而不是特定种族中的流行性，并建立全国统一的基因筛查策略。因此，ISMG在2019年9月进一步建议引入适合全民族筛查的扩展性基因panel，用于筛查携带率至少为1/120的严重疾病，以替代之前特定人群的检测。本文也重申了ECS的主要目的是使夫妇获得最准确的信息，从而可以进行知情的生育选择以及预防出生缺陷。

以色列国家卫生部

 对扩展性携带者筛查工作高度重视 

以色列一直以来对于遗传病筛查非常重视，在上世纪80年代就制定了“检测和预防出生缺陷国家计划” (National Program for the Detection and Prevention of Birth Defects)，通过对德系犹太人Tay-Sachs病 (TSD) 和阿拉伯犹太人的地中海贫血症进行筛查，大幅度降低了疾病的发病率，并于1995年就通过了《国民健康保险法》对全民提供医疗保健服务，从2002年开始将携带者筛查应用于国家检测项目。文章也对这一历史进行了详细介绍^[1]。

01. 以色列单基因遗传病筛查发展史

 1980年  以色列卫生部制定“检测和预防出生缺陷国家计划”，对德系犹太人的TSD及阿拉伯犹太人的地贫进行筛查，大幅降低了疾病的发病率。

 1995年  议会通过《国民健康保险法》，该法明确了国家必须为全体国民提供医疗保健服务。

 2002年  引入以生殖为目的的国家携带者筛查基因检测项目，该方案针对活产率高于1/1000的严重遗传疾病 (相当于常染色体隐性遗传病携带率1/15)，主要受检人为阿拉伯人。

 2004年  以色列医学遗传学家学会 (ISMG) 对携带者筛查疾病进行分类，共分为三类，分别定义为“第1组”、“第2组”和“第3组”，并建议根据分类选择不同的策略进行检测。

 2008年  以色列卫生部采纳了ISMG的建议，将囊性纤维化、家族性自主神经机能异常及Tay-Sachs病列入国家资助基因检测项目。

 2013年  以生殖为目的的国家携带者筛查基因检测项目全面启动，为绝大多数人群提供免费的囊性纤维化，脆性X综合征和脊髓性肌萎缩症基因检测。根据夫妇的原籍免费提供“第1组”疾病的其他基因检测，“第2组”疾病的基因检测则由卫生保健组织 (HMO) 进行部分补贴。自该项目开展以来，针对犹太社区的“第1组”疾病新增了10种疾病 (共19种)，针对阿拉伯人群 (不包含贝多因人) 的“第1类”疾病则新增了50多种疾病 (共56种)。

 2019年  ISMG建议引入更多病种的扩展性基因筛查panel，用于筛查携带率至少为1/120的严重疾病。

02. 以色列卫生部官网建议孕前/孕期进行扩展性携带者筛查

以色列卫生部“国家携带者筛查基因检测项目”官网

目前，随着以色列“国家携带者筛查基因检测项目”的不断发展和完善，民众对该项目特点的认识逐步深入，以色列卫生部在官网中对该项目进行了广泛地宣传和教育，包括受检地点、付费方式、人群及检测时间、残余风险等。在其官网中，卫生部建议情侣们在结婚前就应该进行携带者筛查基因检测，以便更早的了解生育严重遗传疾病患儿的风险，对于计划生育的已婚夫妇则强烈建议进行该项基因筛查检测。此外，网站还明确指出，虽然大多数孩子出生时都是健康的，但是每次怀孕，即使在没有家族病史的情况下，依然存在约3％的风险生育患儿^[2]。

综上可以看出，以色列国家级携带者筛查项目旨在通过基因检测技术识别高危夫妇，并为他们提供适当的遗传咨询，从而使他们更为理智的进行知情选择，并通过国家级的宣传科普，让民众可以广泛了解项目意义和背景，让基因科技更好地服务于广大群众。

华大基因一直致力于出生缺陷防控，并将单基因遗传病携带者筛查作为临床应用的重要方向。秉承让千万家庭远离出生缺陷的愿景，华大基因2013年在国内率先推出了以高通量测序技术为基础、针对育龄人群的遗传病扩展性携带者筛查，此后持续升级。2020年1月，华大基因推出单基因遗传病扩展性携带者筛查 (安孕可) 155种，匠心打造更符合中国人群遗传特点的扩展性携带者筛查，助力我国单基因病防控事业。

拓展阅读：

▶ 安孕可-单基因遗传病携带者筛查介绍 (文末点击👉阅读原文)

参考文献：

[1] Singer A, Sagi-Dain L: Impact of a national genetic carrier-screening program for reproductive purposes. Acta Obstet Gynecol Scand 2020.

[2] https://www.health.gov.il/English/Topics/Genetics/checks/screening-genes/Pages/default.aspx

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